急性白血病的典型病例诊断并不困难，但是非典型病例及发病初期由于临床不具备特异性，如不注意检查血象和骨髓象往往造成误诊。
临床需注意与以下疾病鉴别。
（1）再生障碍性贫血
白细胞减少性白血病周围血可以呈现全血细胞减少而易误诊为再生障碍性贫血。但再障一般状态较白血病好，一般不伴肝、脾、淋巴结肿大，也无胸骨压痛；周围血不出现幼稚细胞；骨髓象中非造血细胞增多，无原始和幼稚细胞比例的增高现象。
（2）原发性血小板减少性紫癜
有反复发作的出血病史，贫血程度与出血量成正比。周围血中血小板减少，无幼稚细胞：骨髓象中不存在增高的原始和幼稚细胞，虽然血小板少见，但巨核细胞正常或增多。
（3）风湿病
急性白血病以长期发热和骨关节疼痛为主要症状的病例。如不注意周围血和骨髓象的检查易误诊为风湿病。风湿病虽然也出现贫血和肝脾肿大，但程度较轻，也不呈进行性加重，无血小板减少和出血倾向；周围血和骨髓细胞分类一般正常。
（4）粒细胞缺乏症
多有发热和口腔溃疡史，一般无显著贫血。虽然周围血白细胞减少。中性粒细胞明显减少，但红细胞、血红蛋白和血小板正常，无幼稚细胞出现，骨髓象中粒系呈成熟障碍，红细胞和巨核细胞正常。
（5）传染性单核细胞增多症（传单）
传单也有发热、浅表淋巴结肿大。脾大；血象中有异常淋巴细胞，易误诊为急淋。但传单无进行性贫血，一般也元血小板减少和出血，嗜异凝集试验阳性，骨髓象大致正常，仅有少量异常淋巴细胞。
（6）恶性组织细胞病
病情和急性白血病相似，但血片和骨髓片均可见程度不等的异常网状细胞。该细胞体积较大，胞浆深蓝或浅蓝，有细小颗粒及空泡，核圆形或不规则或有双核。多核畸形，染色质细致呈网状，并出现吞噬性网状细胞。这些特征与白血病不同。
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